《细胞》：意想不到！“断糖”抗癌竟会加速癌症转移，让肿瘤发展更严重

发布日期：2025-08-07 08:20    点击次数：93

作为一种生长、复制速度极快的细胞，癌细胞需要消耗大量能量以满足自身的狂野扩张，其中葡萄糖是它们最重要的能量来源。因此，也有研究提出了“饿死”癌细胞的治疗思路——通过阻断癌细胞的葡萄糖摄取，实现抑制肿瘤生长、促进凋亡的目的。

然而，中山大学邝栋明教授、魏瑗副教授团队发表在《细胞》杂志的新研究带来了一个意想不到的结论：限制葡萄糖虽然能抑制原发肿瘤的生长，但会促进癌细胞向其他部位转移。而癌转移往往是导致患者死亡的关键原因，因此直接“断糖”可能反而会为推动肿瘤发展埋下隐患。

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研究中，作者首先对15种肿瘤类型的大样本数据进行了分析，结果显示葡萄糖代谢活性越低的患者，在两年内的癌症复发风险反而越高。随后，研究培养了一批处于低碳水条件的肿瘤小鼠。这一策略确实让小鼠的原发肿瘤体积有所减小，然而小鼠肺部的转移灶却显著增长了。

更奇怪的是，这些转移灶并非来自低糖条件代谢下的癌细胞，反而起源于正常代谢的癌细胞。这暗示着低糖条件并未增强癌细胞本身，很可能是改变了肺部微环境，使其更容易被癌细胞“攻占”。

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▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

但这一现象是怎样发生的呢？通过对肿瘤样本的分析，研究者发现在葡萄糖限制条件下，癌细胞会分泌出富含TRAIL蛋白的外泌体。这些外泌体通过血液到达肺部后会激活肺部的巨噬细胞，使其表面表达更多的PVR蛋白。PVR会与自然杀伤（NK）细胞表面的TIGIT受体结合，抑制NK细胞的活性。

这一系列的连锁反应，最终导致NK细胞的免疫监视功能大幅削弱。肺部形成了一个极易让癌细胞定植的“转移前微环境”，为癌细胞转移创造了有利条件。当研究者尝试阻断TIGIT信号通路后，成功逆转葡萄糖限制导致的NK细胞耗竭，癌症肺转移过程几乎完全被阻止了！除此之外，这一策略甚至还增强了葡萄糖限制的作用，进一步抑制了原发肿瘤的生长，实现一举两得的效果。

除了用于对肿瘤生长的干预，新研究发现的外泌体TRAIL还有望成为一种全新的癌症检测指标。分析显示，术后患者血液中TRAIL水平越高，一年内肺转移风险增加三倍。通过TRAIL检测的预测准确率显著优于传统肿瘤标志物。未来，或许只需一次术后血液检测，就能提前锁定癌转移的高危人群并及时提前干预。

研究的这些发现为癌症代谢治疗提供了全新启示，简单粗暴的“断糖”对于癌症患者来说并非完美策略，甚至可能加速癌症朝其他器官转移。根据患者的代谢状态和免疫微环境制定精准抗癌策略，例如联合TIGIT抑制剂治疗或许能更好地发挥出“断糖”的抗癌效果。

参考资料：

[1] Glucose restriction shapes pre-metastatic innate immune landscapes in the lung through exosomal TRAIL. Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.027

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